Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Eskişehir merkezinde beş farklı yerleşkede ve ilçelerde eğitim-öğretim faaliyetlerini sürdürmektedir. Meşelik, Bademlik, Eskişehir Organize Sanayi Bölgesi, Ali Numan Kıraç, Sivrihisar, Mahmudiye ve Çifteler olmak üzere toplamda yedi yerleşkesi bulunmaktadır.
Meşelik Yerleşkesi, Üniversitenin en geniş yerleşkesidir ve birçok fakülte ve enstitüyü barındırmaktadır. Meşelik Yerleşkesi'nde 160 hektarlık bir alanda bulunan tesisler arasında diş hekimliği, eğitim, fen, hukuk, ilahiyat, mühendislik, sağlık bilimleri, sanat ve tasarım fakülteleri ile çeşitli enstitüler ve meslek yüksekokulları yer almaktadır. Meşelik Yerleşkesi'ne şehir merkezinden belediye otobüsleri ve minibüslerle ulaşım mümkündür.
Diğer yerleşkeler arasında Ali Numan Kıraç, Bademlik, Organize Sanayi Bölgesi, Mahmudiye, Sivrihisar ve Çifteler yer almaktadır. Her bir yerleşke farklı fakülte veya meslek yüksekokullarına ev sahipliği yapmaktadır. Örneğin, Ali Numan Kıraç Yerleşkesi'nde Ziraat Fakültesi bulunurken, Bademlik Yerleşkesi'nde Sanat ve Tasarım Fakültesi bulunmaktadır.
Üniversitenin Meşelik Kampüsü içinde, öğrenci ve personelin fakültelere kolay ulaşımını sağlamak için ring servis hizmeti sunulmaktadır. Ayrıca, Eskişehir'e ulaşım hem karayolu hem de demiryolu ile sağlanabilir. Şehir, çeşitli illere olan yakınlığıyla önemli bir ulaşım merkezidir.